Терапевтическая эффективность комплексного топического препарата растительного происхождения при остром инфекционном рините

Резюме

Актуальность. Острый инфекционный ринит – распространенное, но, к сожалению, недостаточно диагностируемое в повседневной клинической практике заболевание, преобладающим возбудителем которого являются риновирусы человека. Несмотря на то, что воспаление успешно контролируется иммунным ответом макроорганизма, и зачастую проходит самостоятельно, симптомы ринита оказывают крайне отрицательное влияние на качество жизни пациентов. Различные препараты, рекомендованные для лечения острой респираторной инфекции / острого вирусного ринита, отличаются ограниченной эффективностью.

Цель. Анализ и обобщение результатов исследования эффективности лекарственных средств природного происхождения, в лечении острого инфекционного ринита.
Материал и методы. Использованы материалы научных публикаций, вошедших в Кокрейновскую библиотеку, информационные базы РИНЦ, MED LINE, PubMed. Выбор материала для обзора осуществлялся в информационных базах РИНЦ, PubMed, по ключевым словам, «острый ринит», «острая респираторная инфекция», «препараты растительного происхождения», «лечение острого ринита», «эфирные масла эвкалипта, сосны обыкновенной, ментол».

Результаты. Опубликованные результаты исследований свидетельствуют об эффективности применения комбинации эфирных масел листьев эвкалипта, сосны обыкновенной, мяты перечной, а также тимола, токоферола ацетата (препарат Дышесол), обладающих выраженным противовоспалительным и регенерирующим действием, при остром рините (острой респираторной инфекции).

Ключевые слова: острый ринит, острая респираторная инфекция «препараты растительного происхождения, лечение острого ринита, эфирные масла эвкалипта, сосны обыкновенной, ментол.

Введение

Острый инфекционный ринит – распространенное, но, к сожалению, недостаточно диагностируемое в повседневной клинической практике заболевание. Представляя собой одно из наиболее часто встречающихся проявлений острых респираторных инфекций, ОИР почти всегда является вирусным заболеванием и реже – носит бактериальный характер. 

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) почти всегда проявляются в виде заложенности носа, ринореи, боли в горле и кашля. Иногда преобладает тот или иной из этих симптомов [1]. Однако последовательность их возникновения и выраженность патологических изменений в верхних дыхательных путях при ОРВИ отличается изменчивостью, что может затруднять определение их преимущественной локализации. С учетом этих обстоятельств считается, что уточнение локализации патологического процесса в тех или иных анатомических отделах верхних дыхательных путей при ОРВИ клинически нецелесообразна [2].

При формулировке диагноза в этих случаях используются различные определения – ОРВИ, простуда, насморк, острый ринит, ринофарингит [3]. Поэтому «простуду» часто рассматривают как обобщающий термин, обозначающий острое воспаление слизистой оболочки верхних дыхательных путей [4]. Преимущественное и почти постоянное вовлечение в патологический процесс при ОРВИ слизистой оболочки полости носа определяется ее постоянным контактом с многочисленными респираторными патогенами. В связи с этим лечение и профилактика острого воспаления респираторного тракта, в частности острого ринита, продолжает оставаться одной из актуальных задач клинической практики.

Цель. Анализ и обобщение результатов исследования эффективности лекарственных средств природного происхождения, в лечении острого инфекционного ринита.

Материал и методы

Использованы материалы научных публикаций, вошедших в Кокрейновскую библиотеку, информационные базы РИНЦ, MED LINE, PubMed. Выбор материала для обзора осуществлялся в информационных базах РИНЦ, PubMed, по ключевым словам, «острый ринит», «острая респираторная инфекция», «препараты растительного происхождения», «лечение острого ринита», «эфирные масла эвкалипта, сосны обыкновенной, мен

Результаты

Как известно, преобладающим возбудителем ОИР, как и острых респираторных инфекций в целом, являются риновирусы человека, которые ответственны более чем за 50% всех случаев острого воспаления верхних дыхательных путей, или, называемой, «простуды» [5]. Риновирус представляет собой безоболочечный РНК-вирус размером 30 нм, имеющий более 100 серотипов, принадлежащий к семейству Picornaviridae [6]. 

Наиболее часто заражение происходит посредством прямого или непрямого контакта с инфицированными выделениями. Основной мишенью риновируса, являются клетки мерцательного эпителия [7, 8, 9]. 

Процесс проникновения риновируса в клетки эпителия полости носа опосредован молекулами межклеточной адгезии 1 (ICAM-1) [10, 11]. 

Взаимодействие риновируса c Toll-like receptor 2 (TLR2) инициирует продукцию провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-8, TNFa, IL-1 и миграции в очаг воспаления нейтрофилов, моноцитов, макрофагов [12, 13]. 

Цитокины и провоспалительные медиаторы, являясь регуляторами хемотаксиса, миграции и активаторами воспалительных и иммунокомпетентных клеток, играют решающую роль в патогенезе риновирусной инфекции. [14]. 

На этом фоне происходит манифестация таких характерных симптомов ОИР, как заложенность носа, ринорея [15]. Выраженность проявлений ОИР обычно достигает пика спустя два-четыре дня после начала заболевания [16], а общая длительность заболевания составляет 7-10 дней [17]. 

Как правило, такое воспаление успешно контролируется иммунным ответом макроорганизма, и зачастую заболевание проходит самостоятельно. Однако нередко симптомы ринита оказывают крайне отрицательное влияние на качество жизни пациентов и сопровождаются заметными финансовыми издержками, связанными с временным снижением/утратой производительности труда, затратами на лечение, пропусками занятий [18].

Несмотря на то, что риновирус, в отличие от вируса гриппа, аденовируса, не вызывает повреждений эпителия носовой полости, адгезия и репликация вируса инициирует каскад воспалительных изменений, которые приводят к снижению антиинфекционной устойчивости слизистой оболочки носа [19, 20]. Это может отрицательно влиять на естественное течение ринита и способствовать возникновению таких осложнений, как острый бактериальный синусит, острый средний отит, а также обострения хронической патологии ЛОР-органов и органов дыхания. 

Перечисленные обстоятельства определяют значение вопросов, связанных с внедрением в повседневную практику эффективных и доступных для пациентов методов лечения острого инфекционного ринита. 

К сожалению, различные препараты, рекомендованные для лечения острой респираторной инфекции / острого вирусного ринита, отличаются ограниченной эффективностью. В систематическом обзоре [21] приведены сведения, касающиеся, в частности, нестероидных противовоспалительных средств, не оказывающих заметного влияния на субъективные проявления назальной обструкции; антигистаминных препаратов, прием которых не сопровождается существенной положительной динамикой симптомов ОИР; интраназальных кортикостероидов, оценка эффективности которых при остром рините носит противоречивый характер, несмотря на то, что в ряде исследований наблюдалось уменьшение заложенности носа, которое регистрировалось на протяжении определенного периода, но не в течение всего исследования; промывания носа солевыми растворами, преимущества которого нуждаются в доказательствах. 

Определенные перспективы повышения эффективности лечения острого инфекционного ринита связаны с использованием возможностей препаратов растительного происхождения, привлекающих внимание клиницистов на протяжении исторически длительного периода. В этом плане обращают на себя потенциальные возможности применения комбинированного препарата, в состав которого входят эфирные масла листьев эвкалипта, сосны обыкновенной, мяты перечной, а также тимол, токоферол ацетат, гвайазулен, обладающие выраженным противовоспалительным и регенерирующим действием (торговое название Дышесол, АКВИОН АО).

Эфирное масло содержится в листьях более 300 видов эвкалипта (род Eucalyptus L'Heritier, который насчитывает всего около 900 видов) и обладает выраженной биологической активностью - противомикробной, антисептической, антиоксидантной, что обусловливает его широкое применение для лечения респираторных заболеваний [22]. 

В исследованиях активности эвкалиптового масла в отношении бактериальных патогенов с множественной лекарственной устойчивостью показано, что его применение эффективно против многих видов бактерий, включая такие как метициллин-устойчивый золотистый стафилококк, ванкомицин-устойчивые энтерококки, резистентные изоляты Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae и других; отмечается, что некоторые эфкалиптовые масла могут потенцировать действие антибиотиков [23]. Результаты микробиологических исследований свидетельствуют о выраженной противомикробной активности эфирного масла сосны обыкновенной [24]. При этом наблюдается более длительный период стабильной задержки роста тестовых штаммов вокруг дисков, пропитанных эфирным маслом, по сравнению с антибиотиками, вокруг дисков с которыми к 72 часам наблюдался вторичный рост тест-штаммов, а диаметр задержки роста микробов стал значительно меньше.

Листья мяты перечной богаты содержат большое количество эфирных масел – таких как ментол, лимонен, депентен, ментон, а также -тритерпеновые соединения, дубильные вещества, ферменты. Следует отметить, что ментол обладает рядом фармакологических эффектов – раздражающим (вызывает ощущение холода), слабым местноанестезирующим и антисептическим [25]. В связи с этим, мята издавна применяется в народной медицине в качестве мощного антисептика и болеутоляющего средства.

Использование ментола при ринитах обусловлено его взаимодействием с холодовыми рецепторами слизистой оболочки носа, раздражение которых сопровождается снижением экспрессии биологически активных веществ, в частности субстанции Р – нейропептида, активирующего синтез и высвобождение медиаторов воспаления, обладающего сосудорасширяющим, гипотензивным действием, способностью к увеличению проницаемости капилляров и другими свойствами [25]. 

Результаты ряда клинических исследований подтвердили эффективность компонентов, входящих в состав препарата растительного происхождения Дышесол, в виде капель для носа, обладающего противомикробным и противовоспалительным действием [26]. Взрослым препарат закапывают в первый день по 1-2 капли в каждую половину носа с интервалами в 1-2 ч., в последующие дни – по 1-2 капли в каждую половину носа 3-4 раза/сутки¹.

В частности, было показано, что применение комбинации, включающей эфирные масла листьев эвкалипта, сосны обыкновенной, мяты перечной, а также тимол, токоферол ацетат способствует снижению тяжести течения ОРВИ у детей [27. При этом отмечается эффективность такого лечения при катаральном воспалении, что сопровождалось достоверным повышением содержания sIgA, снижением уровня провоспалительного цитокина IL-8 в носовом секрете.

Важно отметить, что результаты проведенных исследований не выявили каких-либо нежелательных явлений на фоне применения препарата, включавшего эфирные масла эвкалипта, сосны обыкновенной, мяты перечной, а также тимол, токоферол ацетат [27]. 

Вместе с тем, не следует исключать возникновения аллергической реакции на растительные компоненты препарата, возникновение умеренного ощущения жжения, возможность раздражения слизистой оболочки носа. По некоторым данным, перечисленные побочные эффекты отмечались у больных с назальной аллергией и гиперреактивностью слизистой оболочки полости носа и, как правило, не возникали у остальных пациентов [26]. Согласно инструкции производителя, противопоказаниями к применению препарата Дышесол являются повышенная чувствительность к компонентам препарата; аллергический ринит; детский возраст до 2 лет.

Несмотря на то, что ОИР почти всегда заканчивается выздоровлением, в отдельных случаях процесс может прогрессировать, осложняться бактериальной суперинфекцией с неблагоприятными последствиями. Поэтому медицинское сопровождение пациентов с ОИР (ОРВИ) должно быть в сфере профессиональных компетенций врача общей практики, а дальнейшая их маршрутизация зависит от динамики патологических изменений в верхних дыхательных путях [28]. Существующие паллиативные подходы при лечении ОИР/ОРВИ (постельный режим, ограничение активности, исключение курения, обильное питье, прием противовоспалительных препаратов) широко распространены и традиционно рассматриваются в качестве лечебно-профилактических мероприятий первой линии. Важную роль играют и образовательные стратегии, позволяющие информировать население об особенностях распространения респираторной вирусной инфекции, путях ее передачи и профилактики. 

Наряду с этим, как показывают опубликованные результаты клинических и клинико-лабораторных исследований, логичным вариантом лечения ОИР и профилактики его осложнений является препарат Дышесол, компоненты которого в виде фиксированной комбинации эфирных масел листьев эвкалипта, сосны обыкновенной, мяты перечной, а также тимола, токоферола ацетата, позволяют воздействовать на ключевые звенья патогенеза острой респираторной инфекции и на протяжении десятилетий успешно применяются при остром инфекционном рините.

Заключение

Таким образом, как показывают опубликованные результаты клинических и клинико-лабораторных исследований, логичным вариантом лечения ОИР и профилактики его осложнений является препарат Дышесол, компоненты которого в виде фиксированной комбинации эфирных масел листьев эвкалипта, сосны обыкновенной, мяты перечной, а также тимола, токоферола ацетата позволяют воздействовать на ключевые звенья патогенеза острой респираторной инфекции и на протяжении десятилетий успешно применяются при ОИР. 

_______________

¹Дышесол (Dyshesol) инструкция по применению // Видаль-2023. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России.

Литература

1. Scott J, Orzano AJ. Evaluation and treatment of the patient with acute undifferentiated respiratory tract infection. J Fam Pract 2001; 50: 1070-1077
2. Hueston WJ, Mainous 3rd AG, Dacus EN. et al. Does acute bronchitis really exist? A reconceptualization of acute viral respiratory infections. J Fam Pract 2000; 49: 401-406. 8 
3. Albert RH. Diagnosis and treatment of acute bronchitis. Am Fam Physician 2010; 82: 1345-1350].
4. Eccles R. Mechanisms of symptoms of common cold and flu. In: Eccles R. Weber O. eds. Common Cold. Basel: Birkhäuser; 2009: 23-45].
5. Rohilla A, Sharma V, Kumar S. Upper respiratory tract infections: an overview. Int J Curr Pharm Res 2013; 5: 1-3.
6. Winther B, Gwaltney JM Jr, Mygind N, Hendley JO. Viral-induced rhinitis. Am J Rhinol. 1998 Jan-Feb;12(1):17-20. doi: 10.2500/105065898782102954. PMID: 9513654.
7. van Kempen M, Bachert C, Van Cauwenberge P. An update on the pathophysiology of rhinovirus upper respiratory tract infections. Rhinology. 1999 Sep;37(3):97-103. PMID: 10567986.
8. Jakiela B., Gielicz A., Plutecka H., Hubalewska-Mazgaj M., Mastalerz L., Bochenek G., Soja J., Januszek R., Aab A., Musial M., et al. Th2-type cytokine-induced mucus metaplasia decreases susceptibility of human bronchial epithelium to rhinovirus infection. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2014;51:229–241.
9. Griggs T.F., Bochkov Y.A., Basnet S., Pasic T.R., Brockman-Schneider R.A., Palmenberg A.C., Gern J.E. Rhinovirus c targets ciliated airway epithelial cells. Respir. Res. 2017;18:84. doi: 10.1186/s12931-017-0567-0. 
10. Warner S.M., Wiehler S., Michi A.N., Proud D. Rhinovirus replication and innate immunity in highly differentiated human airway epithelial cells. Respir. Res. 2019;20:150. doi: 10.1186/s12931-019-1120-0. 
11. Greve J.M., Davis G., Meyer A.M., Forte C.P., Yost S.C., Marlor C.W., Kamarck M.E., McClelland A. The major human rhinovirus receptor is ICAM-1. Cell, 1989, Vol. 56, pp. 839-847.
12. Papi A, Johnston SL. Rhinovirus infection induces expression of its own receptor intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) via increased NF-kappaB-mediated transcription. J Biol Chem. 1999 Apr 2;274(14):9707-20. doi: 10.1074/jbc.274.14.9707. PMID: 10092659. 
13. Lachowicz-Scroggins M.E., Boushey H.A., Finkbeiner W.E., Widdicombe J.H. Interleukin-13 induced mucous metaplasia increases susceptibility of human airway epithelium to rhinovirus infection. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2010;43:652–661. doi: 10.1165/rcmb.2009-0244OC.
14. Veerati P.C., Troy N.M., Reid A.T., Li N.F., Nichol K.S., Kaur P., Maltby S., Wark P.A.B., Knight D.A., Bosco A., Grainge C.L., Bartlett N.W. Airway epithelial cell immunity is delayed during rhinovirus infection in asthma and COPD. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 974. doi: 10.3389/fimmu.2020.00974.
15. Van Cauwenberge PB, van Kempen MJ, Bachert C. The common cold. Acta Otorhinolaryngol Belg. 2000;54(3):397-401. PMID: 11082776.
16. Quillen DM, Feller DB. Diagnosing rhinitis: allergic vs. nonallergic. Am Fam Physician. 2006;73(9):1583–1590. 
17. Eccles R. Understanding the symptoms of the common cold and influenza. Lancet Infect Dis 2005; 5: 718-725
18. Heikkinnen T, Järvinen A. The common cold. Lancet 2003; 361: 51-59]
19. Nichol KL, D’Heilly S, Ehlinger E. Colds and influenza-like illnesses in university students: impact on health, academic and work performance, and health care use. Clin Infect Dis 2005; 40: 1263-1270]. 
20. Winther B, Gwaltney JM Jr, Mygind N, Hendley JO. Viral-induced rhinitis. Am J Rhinol. 1998 Jan-Feb;12(1):17-20. doi: 10.2500/105065898782102954. PMID: 9513654.
21. Watelet JB, Van Zele T, Gjomarkaj M, Canonica GW, Dahlen SE, Fokkens W, Lund VJ, Scadding GK, Mullol J, Papadopoulos N, Bonini S, Kowalski ML, Van Cauwenberge P, Bousquet J; GA(2)LEN Workpackage Members 2.7. Tissue remodelling in upper airways: where is the link with lower airway remodelling? Allergy. 2006 Nov;61(11):1249-58. doi: 10.1111/j.1398-9995.2006.01226.x. PMID: 17002699. 
22. Dhakad AK, Pandey VV, Beg S, Rawat JM, Singh A. Biological, medicinal and toxicological significance of Eucalyptus leaf essential oil: a review. J Sci Food Agric. 2018 Feb;98(3):833-848. doi: 10.1002/jsfa.8600. Epub 2017 Sep 11. PMID: 28758221
23. Kon KV, Rai MK. Plant essential oils and their constituents in coping with multidrug-resistant bacteria. Expert Rev Anti Infect Ther. 2012 Jul;10(7):775-90. doi: 10.1586/eri.12.57. PMID: 22943401. 
24. Млечко Е. А., Цой М. В. Влияние эфирного масла сосны обыкновенной Pinus sylvestris L. на ростовые показатели культуры микроорганизмов. Вестник Волгоградского государственного университета. -2015). – Серия 9: Исследования молодых ученых, (13), 15-18. 
25. Савустьяненко А.В. Роль и место ментола в современной ринологии // http://www.mif-ua.com/archive/issue-7062/article-7114/ 
26. Рязанцев С. В. Применение препарата пиносол в оториноларингологии Российская оториноларингология. – 2008. – 4(35). – 178-180. 
27. Осидак Л.В., Афанасьева О.И., Дриневский В.П., Киселев О.И. и др. Новые средства лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ // https://www.lvrach.ru/2004/10/4531893/ 
28. Носуля Е.В., Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Ким И.А. Острый синусит: актуальные вопросы терминологии и диагностики // Вестник оториноларингологии. – 2021. – № 86(3):72 77.